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誤食劇毒蘑菇或?qū)⒂薪馑?

2023年05月24日來源:科技日報

5月22日,科技日報記者獲悉,中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)王巧平教授團(tuán)隊和中山大學(xué)藥學(xué)院萬國輝教授團(tuán)隊為致死性蘑菇——毒鵝膏菌中毒,找到了一種潛在新的治療藥物。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》。

毒鵝膏菌長得很低調(diào),乍看起來與普通無毒蘑菇頗為相似,因此很容易被誤食。毒鵝膏菌又叫“毒傘”,產(chǎn)生劇毒成分“α-鵝膏蕈堿”(AMA)。α-鵝膏蕈堿對人的致死劑量可低至0.1毫克/千克,而一個單獨的毒鵝膏菌中α-鵝膏蕈堿的含量就達(dá)15毫克,也就是說,誤食一株毒鵝膏菌就足以使一個成年壯漢死亡。

“鵝膏蕈堿中毒會引起急性肝損傷等一系列癥狀。目前主要臨床治療方法包括洗胃、催吐和非特異性的藥物治療等。由于其毒理機(jī)制不明,因此目前缺乏特效解毒藥物?!蓖跚善浇榻B。

對此,王巧平表示,科研團(tuán)隊采用全基因組CRISPR篩選技術(shù)與虛擬藥物篩選技術(shù)相結(jié)合的研究策略,發(fā)現(xiàn)一種診斷試劑吲哚菁綠有望治療毒鵝膏菌中毒。

“我們通過全基因組CRISPR篩選技術(shù)來尋找藥物開發(fā)的蛋白靶點。我們用α-鵝膏蕈堿測試基因敲除細(xì)胞庫,找出那些特定基因被敲除后可在毒素的壓力下存活的細(xì)胞,并富集這些存活細(xì)胞的DNA進(jìn)行測序,進(jìn)一步通過生物信息學(xué)分析,從而找出毒素殺死細(xì)胞所需的基因和信號。”王巧平說。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性至關(guān)重要。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除,均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性。

接著,研究團(tuán)隊開始研發(fā)STT3B抑制劑,使用分子對接技術(shù)虛擬篩選美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的藥物分子庫,找到了34種潛在STT3B抑制劑。隨后,他們在細(xì)胞中對這些候選藥物進(jìn)行了體外功能驗證,發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠(ICG)可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿引發(fā)的細(xì)胞死亡,減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。

最后,研究團(tuán)隊通過小鼠實驗來驗證吲哚菁綠的治療效果。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈堿,然后在不同時間點給予吲哚菁綠治療,發(fā)現(xiàn)在注射α-鵝膏蕈堿后1—4小時給予吲哚菁綠,藥物可以有效地減輕小鼠的中毒癥狀。

王巧平謹(jǐn)慎地表示,目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內(nèi)具有類似的效果,這需要更多的臨床證據(jù)。

(編輯 李闖)




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