抑郁癥與腦腸軸存在密切關(guān)聯(lián)
近日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃滿麗教授團(tuán)隊在轉(zhuǎn)化精神病學(xué)(Translational Psychiatry)雜志在線發(fā)表了他們的最新研究成果“重度抑郁癥腸道菌群多組學(xué)研究的初步探索”。這項研究初步探索了腸道菌群對抑郁癥(MDD)患者的代謝、神經(jīng)免疫和大腦結(jié)構(gòu)的多層次影響,通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)探討了腦腸軸在MDD中發(fā)揮的作用,呼吁未來進(jìn)行大樣本多中心的多組學(xué)分析,推動MDD診斷或預(yù)后生物標(biāo)志物的篩選,深入探索MDD機(jī)制。
目前,MDD的機(jī)制仍未闡明,遺傳學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能異常均在MDD的病理生理學(xué)中起重要作用。近年來,腸道菌群在神經(jīng)精神疾病發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。越來越多的證據(jù)表明,MDD與微生物-腸-腦軸(MGB)功能障礙之間存在密切關(guān)聯(lián)。
MGB軸是大腦與腸道微生物之間復(fù)雜的雙向網(wǎng)絡(luò),然而,其在MDD中的作用并不明確,腸道菌群對MDD患者代謝、免疫和大腦結(jié)構(gòu)的多層次作用尚不清楚。因此,基于使用各種分析平臺分析不同體液和組織的多組學(xué)方法有可能更深入地了解MGB軸在MDD中發(fā)揮的作用。
研究招募了24例未用藥的抑郁癥患者和26例健康對照,收集了糞便宏基因組學(xué)、血液代謝組學(xué)、炎癥因子和MRI掃描數(shù)據(jù)。然后對所有組學(xué)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果證實,與對照組患者相比,抑郁癥患者存在多組學(xué)差異,如放線菌豐度升高(p<0.05),血漿IL-1β濃度升高(p<0.001),脂質(zhì)、維生素和碳水化合物代謝紊亂,額下回的灰質(zhì)體積(GMV)減少。值得注意的是,經(jīng)過相關(guān)分析,布氏瘤胃球菌、韓中大乳球菌和解沒食子酸鹽鏈球菌與代謝組學(xué)、免疫學(xué)、大腦灰質(zhì)體積和臨床癥狀有廣泛的相關(guān)性。這3種菌都與IL-1β和磷乙醇胺等脂質(zhì)密切相關(guān)。此外,韓中大乳球菌與左側(cè)額下回的GMV呈負(fù)相關(guān)。研究提示,腸道菌群的改變與代謝紊亂、免疫激活和大腦GMV的改變有關(guān),證明腸道菌群在MDD的發(fā)生發(fā)展中通過MGB軸發(fā)揮多層次作用。
多組學(xué)融合研究是未來異質(zhì)性病因疾病研究的趨勢,尤其在精神疾病領(lǐng)域,可推動相關(guān)生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及病理機(jī)制的深入研究。期待未來進(jìn)行大樣本多中心的多組學(xué)數(shù)據(jù)整合研究,深入探索MDD的病理生理機(jī)制,發(fā)現(xiàn)新的治療靶點,加快新型精神科藥物的研發(fā),以實現(xiàn)精神疾病的精準(zhǔn)治療。(編輯 李闖)
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